蛋白酶抑制剂_蛋白酶抑制剂的作用

蛋白酶抑制剂从广义上指与蛋白酶分子活性中心上的一些基团结合，使蛋白酶活力下降，甚至消失，但不使酶蛋白变性的物质。

从放线菌发酵液中分离到亮肽素、抗痛素、糜蛋白酶抑素、抑弹性蛋白酶醛、抑胃蛋白酶素、磷酰胺素等，能分别抑制胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、胃蛋白酶、金属蛋白酶等各种蛋白酶。都属于蛋白酶抑制剂。

在生物学和生物化学，蛋白酶抑制剂是分子抑制的功能的蛋白酶（酶即有助于蛋白质分解）。许多天然存在的蛋白酶抑制剂是蛋白质。

在医学上，蛋白酶抑制剂经常与α1-抗胰蛋白酶（A1AT，由于这个原因缩写为PI）互换使用。A1AT确实是最常参与疾病的蛋白酶抑制剂，即α-1抗胰蛋白酶缺乏症。

蛋白酶抑制剂可以通过它们抑制的蛋白酶类型或通过其作用机制来分类。在2004年，Rawlings及其同事根据氨基酸序列水平检测到的相似性介绍了蛋白酶抑制剂的分类。该分类最初确定了48个抑制剂家族，其结构可归为26个相关超家族（或家族）。

蛋白酶在细胞中发挥着许多重要作用，包括凝血，食物消化，细胞凋亡和自噬。这些过程是至关重要的，因此蛋白酶必须有效地工作以确保有机体的存活。

在每个生物体的每个细胞中都有许多不同类型的蛋白酶，并且这些酶在细胞的不同区域中起作用，具有不同的特异性和作用机制。蛋白酶活性在细胞中被高度调节，并且这种调节通过各种机制发生。

受调节的蛋白酶活化的一个例子是在细胞凋亡开始或程序性细胞死亡期间。Caspase激活和随后的下游蛋白切割在细胞凋亡中起主要作用。

大多数细胞半胱氨酸蛋白酶以procaspase（蛋白酶的无活性形式）存在，为了显示蛋白酶活性，必须进行蛋白水解切割。在IAP（凋亡抑制的）家族块细胞凋亡蛋白由任一防止胱天蛋白酶原的裂解，或通过直接抑制胱天蛋白酶活性。

蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是HⅣ病毒复制的关键物质。蛋白酶抑制剂是一种治疗艾滋病的化学同类药物。

蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗HⅣ药物复合疗法重要组成部分，是90年代中后期的新产品，药物合成工艺难度大，也是导致目前抗HⅣ治疗费用居高不下的主要原因，被称为"必须跨越壁垒"。

蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合制剂。

不良反应：

Joan Stephenson博士在美国医学会《医学新闻及观点》杂志上发表文章称，美国、加拿大及澳大利亚的研究者发现，一些接受抗HⅣ治疗的患者在服用蛋白酶抑制剂后出现了脂肪的异常分布。

研究者发现，在服用3个月或以上蛋白酶抑制剂后，一部分患者在体重不变的情况下，出现了脂肪组织的异常沉积，其表现为“水牛背”（即颈底部的脂肪组织）、壶状腹或“满月脸”。

而另外 一些患者在服用蛋白酶抑制剂后却出现了四肢或脸部的脂肪消耗。上述症状在柯兴综合征患者中十分常见。该综合征是由于血清皮质酮异常升高引起的，但在这些患者中没有发现血清皮质酮升高的证据。

引起脂肪异常沉积的蛋白酶抑制剂至少有4种：indinavir、nelfinavir、ritonavir和saquinavir。美国国家健康署（NIH）的研究人员通过对10位出现腹围增大的患者进行CT扫描发现，在服用indinavir后，脂肪并不是沉积于皮肤下，而是沉积在腹部脏器周围。

蛋白酶抑制剂究竟是如何引起上述症状的原因尚不清楚。一些研究显示蛋白酶抑制剂可能会影响代谢功能，引起甘油三脂及血糖的升高、胰岛素抵抗以及糖尿病，但在这些出现脂肪沉积的患者并没有发现这些异常。同样，脂肪沉积在换药后是否是可逆的也尚不清楚。

因此研究者认为，应对这些药物开展长期的临床试验及售后监督，以弄清该合并症的发生率以及可能的治疗方法。

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